PRSS8又称丝氨酸蛋白酶8,另有CAP1、PROSTASIN等别称,是由人类PRSS8基因编码的一种膜锚定丝氨酸蛋白酶,归属于肽酶S1家族(即胰凝乳蛋白酶家族),在人体多种生理过程中发挥重要作用,其基因定位于染色体16p11.2区域,具体范围为31,131,433 bp至31,135,727 bp。
PRSS8的编码产物为前原蛋白,经蛋白水解加工后,会生成轻链和重链,两条链通过二硫键连接,形成异源二聚体酶,这是其发挥功能的主要活性形式。该蛋白酶含有343个氨基酸,分子质量约为36431 Da,具有类似胰蛋白酶的底物特异性,可在赖氨酸或精氨酸残基的羧基端切割蛋白质底物,同时还具备蛋白结合、水解酶等多种分子功能。
PRSS8在人体组织中分布广泛,其中在上皮细胞中高度表达,是精液中含有的多种蛋白水解酶之一,参与精液相关的蛋白质水解过程。此外,其在小肠、肺部、胰腺、唾液腺、皮肤等多种组织中均有表达,不同组织中的表达水平存在差异,其中小肠和的表达水平较高(RPKM值均约为73.6)。在细胞内,PRSS8主要定位于细胞膜、细胞外区域、血浆膜等部位,部分存在于细胞外囊泡中。
PRSS8的核心功能之一是调控上皮钠通道的激活研究发现,PRSS8无需依赖自身的酶活性,即可维持表皮发育及出生后的稳态,其基因缺失会导致屏障形成障碍,而催化活性失活的PRSS8仍可正常发挥这一功能,支持表皮损伤后的再生。
在细胞调控方面,PRSS8参与细胞增殖、迁移、分化等多种过程,其表达异常会影响相关细胞活动。例如,在部分细胞中,PRSS8的异常表达会调控细胞的上皮间质转化过程,同时可通过下调特定蛋白的表达,影响细胞相关信号通路。此外,PRSS8还参与胰岛素分泌的调控与人体糖代谢过程存在关联。
PRSS8的表达受到多种因素调控,包括转录因子、微小RNA等,这些调控因子通过结合基因启动子区域或mRNA,影响其转录和翻译效率,确保其在不同组织和生理阶段的表达处于合理水平。目前已发现PRSS8存在1种主要转录本和1种蛋白质变体,其蛋白质存在糖基化修饰位点,进一步参与其功能调控。